Родился в подмосковном селе Пехорке и с юных лет стремился к иночеству. По воле родителей вступил в брак, принял сан священства, но через год овдовел и принял пострижение в Дубенском Успенском монастыре. За добродетельную жизнь был избран игуменом обители и так много потрудился для нее, что впоследствии она стала называться его именем — Серапионовой пустынью.
Желая предаться более строгим подвигам, святой слагает с себя настоятельство и переходит в Троице-Сергиеву лавру, в которой в 1495 году становится игуменом. Святой пользовался большим уважением великого князя Иоанна Васильевича, и известно, что по его ходатайству он помиловал троих осужденных на смертную казнь боярынь.
Присутствуя на Соборе в 1504 году, горячо отстаивал церковные и монастырские имения, как средство благотворительности.
В 1506 году хиротонисан в архиепископа Новгородского. Во время большого пожара в Новгороде, в 1508 году, святитель своими слезными молитвами умолил Господа о его прекращении.
Когда преподобный Иосиф Волоцкий, теснимый волоколамским князем Федором Борисовичем, обратился с просьбою о защите к великому князю Василию III Иоанновичу и был принят с обителью в ведение митрополита и великого князя, Серапион подверг Иосифа церковному запрещению, так как он действовал самовольно, без разрешения своего архиепископа. Великий князь Василий принял запретительную грамоту архиепископа Серапиона за личное оскорбление и в 1509 году созвал Собор, на котором Серапион был осужден, уволен от управления епархией и заточен в Московский Спасо-Андроников монастырь.
В оправдание свое архиепископ Серапион написал послание к митрополиту Симону, где смело защищал свое дело и доказывал несправедливость других правилами церкви. В 1511 году собором святителей Серапион был освобожден из заточения и остаток дней своих провел в Сергиевой лавре.
Приняв схиму, святитель мирно скончался 16/29 марта 1516 года.
Нетленные мощи его были обретены 7/20 апреля 1517 года и доныне почивают под спудом в Серапионовой палате, у Троицкого собора, в Троице-Сергиевой лавре.
Господь прославил своего угодника даром чудотворения как при жизни, так и по смерти: однажды в праздник Успения святитель исцелил хромого, который много лет ползал на ногах и руках, опираясь на деревяшки.
В 1608 году, во время осады лавры поляками, многие иноки и миряне видели его в святительском облачении, пришедшего в храм помолиться о своей обители.
Тропарь, глас 8
Тве́рдый адама́нт вои́стинну, о́тче, показа́лся еси́, /во всем подо́бяся Влады́це своему́ и Го́споду, /непра́ведная изгна́ния, ра́дуяся, претерпе́л еси́, /те́мже и Христо́с святи́телем и му́чеником сли́ковна тя сотвори́ /и дарова́ тя ста́ду твоему́, я́ко сокро́вище неотъе́млемо, /чудесы́ всех обогаща́ющее, /я́ко да и мы, соше́дшеся к ра́це моще́й твои́х, /любо́вию вопие́м ти: /о вели́кий во святи́телех и ди́вный во страда́льцех /пречестны́й архиере́ю, Серапио́не о́тче наш, /моли́ о нас всеблага́го Бо́га, //да спасе́т ду́ши на́ша.
Кондак, глас 3
Я́ко венце́м пресве́тлым, украси́вся днесь, Вели́кий Новогра́д /лику́ет в па́мять па́стыря своего́ и учи́теля, /и, я́ко диади́му ца́рскую, возложи́вши, /Ла́вра вели́кая о́на све́тло ра́дуется, /иде́же просла́ви тебе́ Бог, уго́дника Своего́, /и прояви́ после́днему ро́ду на́шему /цельбоно́сныя мо́щи твоя́, /о пресла́вне святи́телю Серапио́не, /Це́рковь же Бо́жия весели́тся, /созыва́ющи мона́хов сосло́вие и всех ве́рных /велегла́сно вопи́ти: /ра́дуйся, Вели́кому Новугра́ду и оби́тели Се́ргиевой похвало́ //и всея́ Росси́йския земли́ пресве́тлый свети́льниче.
Величание
Велича́ем тя, /святи́телю о́тче Серапио́не, /и чтим святу́ю па́мять твою́, /ты бо мо́лиши о нас //Христа́ Бо́га на́шего.
Молитва святителю Серапиону, архиепископу Новгородскому
О вели́кий святи́телю Бо́жий о́тче Серапио́не! Вонми́ мое́й сла́бой моли́тве, и предста́ни за мя, гре́шнаго и убо́гаго, пред Го́сподем, и испроси́ твои́ми усе́рдными моли́твами мно́жеству грехо́в мои́х проще́ние, да, получи́в по́мощь твою́, поживу́ во исправле́ние жития́ моего́. Ты, я́ко испо́лненный живо́ю струе́ю от Приснотеку́щаго Исто́чника воды́ живота́ ве́чнаго – Христа́ Иису́са, ороси́ се́рдце мое́ и возбуди́ жела́ние любви́ моея́ ко Го́споду, да путь маловре́меннаго жития́ поживу́ в поуче́нии за́поведем Его́ и в покая́нии серде́чнем. И, охраня́емь твои́ми те́плыми за мя моли́твами, улучу́ от благосе́рдаго Спа́са Го́спода на́шего Иису́са Христа́ благовре́менную в ну́ждах по́мощь и непосты́дный христиа́нский коне́ц живота́ моего́, прославля́я Его́ со все́ми, от ве́ка благоугоди́вшими Ему́, во ве́ки веко́в. Ами́нь.
В этот день святая Церковь также празднует память:
Ап. от 70-ти Аристовула, епископа Вританийского (Британского) (I). Мч. Сави́на Египетского (287). Мч. Папы Ликаонского (305 – 311). Сщмчч. Александра, папы Римского (119); Трофима и Фала, пресвитеров Лаодикийских (ок. 300). Мчч. Иулиана Аназарвского (ок. 305 – 311); Романа в Парии; 10-ти мучеников в Финикии. Сщмчч. Трофима и Фа́ла, пресвитеров Лаодики́йских (ок. 300). Святых Емилиана, Павла и Дионисия. Прпп. Патрикии (567); Иоанна в Руфианах; Христодула Чудотворца (1111); Пимена Салосского, просветителя лезгин, и его сподвижника Антония Месха, Грузинских (XIII).


